環(huán)孢素軟膠囊(麗珠環(huán)明)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：環(huán)孢素軟膠囊

商品名稱：環(huán)孢素軟膠囊(麗珠環(huán)明)

英文名稱：ciclosporin soft capsules

【主要成份】 環(huán)孢素。

【性 狀】 本品為軟膠囊，內(nèi)容物為淺黃色至黃色的油狀液體。

【適應(yīng)癥/功能主治】  1.預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

【規(guī)格型號】25mg*48s(麗珠環(huán)明)

【用法用量】 1.器官移植：采用三聯(lián)免疫抑制方案時，起始劑量6～11 mg/kg/日，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，根據(jù)血藥濃度每2周減量0.5～1 mg/kg/日，維持劑量2～6 mg/kg/日，分2次口服。在整個治療過程，必須在有免疫抑制治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。2.骨髓移植：預(yù)防移植物抗宿主病：移植前一天起先用環(huán)孢素注射液，2.5 mg/kg/日，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后（約0.5～1月），改服本品，起始劑量6 mg/kg/日，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年。治療移植物抗宿主病：單獨(dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用本品，2～3 mg/kg/日，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。3.狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征：初始劑量4～5 mg/kg/日，分2次口服，出現(xiàn)明顯療效后緩慢減量至2～3 mg/kg/日，療程3～6月以上。兒童用量可按成人劑量或稍高于成人劑量計算。

【不良反應(yīng)】 1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個月發(fā)生。2、不常見的有驚厥，其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告本品可促進(jìn)adp誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷a2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。 4、環(huán)孢素還可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有肝功能異常、肝酶升高、腹瀉、腹痛、痤瘡、皮疹和頭暈等。嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100~200ng/ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。

【禁 忌】對本品過敏者，惡性腫瘤史，未控制的高血壓，腎功能不全，免疫缺陷，有活動性感染，心肺嚴(yán)重病變，血象低下，有病毒感染(如水痘、帶狀皰疹等)，3個月內(nèi)接受環(huán)磷酰胺等治療，嗜睡及吸毒，孕婦及哺乳者禁用。

【注意事項(xiàng)】 1、本藥對腎毒性大，因此用藥前必須測血肌酐及肌酐清除率若干次以明確基礎(chǔ)水平。用藥開始后應(yīng)每2周監(jiān)測腎功能及血肌酐，凡較原基礎(chǔ)水平增高30%以上者須減量。減量一個月后如持續(xù)上升則須停藥。必須等血肌酐恢復(fù)到原基礎(chǔ)水平或增加10%以內(nèi)方可繼續(xù)應(yīng)用。2、用藥前必須在三種不同時間測血壓以了解其基礎(chǔ)血壓水平。用藥后需每日監(jiān)測。3、定期查肝、腎功能，血象，電解質(zhì)。4、對下述情況者用藥宜謹(jǐn)慎隨訪:年齡高于65歲，已控制的高血壓，應(yīng)用抗癲癇藥物，3個月前用過環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥物，現(xiàn)用酮(氟)康唑、甲氧啶、紅霉素、維拉帕米、地爾硫卓。5、本藥治療自身免疫病時，一日最大量達(dá)到5mg/kg已3個月時而療效仍不明顯，則可停止使用。6、服藥期間應(yīng)避免食用高鉀食物、服用高鉀藥品及留鉀利尿藥。7、應(yīng)避免與有腎毒性藥物一起服用，如:氨基糖甙類抗菌素、兩性霉素b、甲氧芐氨嘧啶等。8、本品經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。9、本品可以通過胎盤。應(yīng)用于2~5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。10、下列情況慎用:肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。11、對診斷的干擾:(1)用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng);(2)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[alt(sgpt)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ast(sgot)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高;(3)血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān);(4)血清鉀、血尿酸可能升高。12、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。13、若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。14、若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。15、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。16、在未進(jìn)行治療監(jiān)測的情況下，應(yīng)避免在不同商品名或制劑的環(huán)孢素之間轉(zhuǎn)換使用。如需更換環(huán)孢素產(chǎn)品治療，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書及醫(yī)囑要求用藥，并監(jiān)測患者的血藥濃度、血清肌酐、血壓以及其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況。17、藥物不要放在孩童可接觸的地方。18、廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。

【兒童用藥】小兒常用量:器官移植初始劑量按體重每日6~11mg/kg，維持量每日2~6mg/kg。

【老年患者用藥】老年患者因易合并腎功能不全，故應(yīng)慎用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1、本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、鈣離子通道阻滯劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥、酮康唑、大劑量甲基強(qiáng)的松龍等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重，應(yīng)監(jiān)測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。減低環(huán)孢素濃度的藥物:苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、二氧萘青霉素、甲氧芐氨嘧啶以及靜脈給藥的磺胺異二甲嘧啶等。2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險性增加。3、用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。4、與肝酶誘導(dǎo)劑合用:由于會誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調(diào)節(jié)本品的劑量。5、與腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性，故應(yīng)謹(jǐn)慎。6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。7、與能引起腎毒性的藥合用，可增加對腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全，應(yīng)減低藥品的劑量或停藥。8、與兩性霉素、氨基糖苷類抗生素及造影劑合用可增加腎毒性。9、與維拉帕米和柳氮唑酮合用可增加本藥毒性。10、與抗結(jié)核藥合用可降低本藥的有效血濃度。

【藥物過量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

【藥理毒理】環(huán)孢素為一新型的t淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，能特異性地抑制輔助t淋巴細(xì)胞的活性，但并不抑制t淋巴細(xì)胞，反而促進(jìn)其增殖。本品亦可抑制b淋巴細(xì)胞的活性。本品還能選擇性抑制t淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-l。在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時，對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。

【藥代動力學(xué)】口服吸收不規(guī)則、不完全，且對不同個體的差異較大。生物利用度約為30%，但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加，在肝移植后，肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結(jié)合率可高達(dá)約90%，主要與脂蛋白結(jié)合。口服后達(dá)峰時間約為3.5小時，全血的濃度可為血漿的2~9倍，成人的血漿t1/2為19(10~27)小時，而兒童僅約為7(7-19)小時。本品在血液中有33%~47%分布于血漿中，4%~9%在淋巴細(xì)胞，5%~12%在粒細(xì)胞，4l%~58%則分布在紅細(xì)胞中。本品由肝臟代謝，經(jīng)膽道排泄至糞便中排出，僅有6%經(jīng)腎臟排泄，其中約0.1%仍以原形排出。

【貯 藏】遮光，密封。

【包 裝】25mg*48s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h10950355

【生產(chǎn)企業(yè)】麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

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